医生:建议您再做个FISH检测。FISH?做个“鱼”?我英文老好了,没听错吧医生:此FISH非彼“fish”,待我和您细说......荧光原位杂交(FISH)fluorescenceinsituhybridization染色体您听说过吗?染色体是我们的遗传物质-基因的载体,每条染色体上都有上千个基因。通俗点来说,FISH技术就是把目标基因的一段碱基序列和可以发出荧光的荧光素直接或间接结合起来,我们把这段序列叫“探针”,利用碱基互补配对的原则,像钓鱼一样,用这个探针当鱼饵,放入要检测的样本中,让“探针”和样本细胞染色体中的这个片段结合,从而钓出相对应的“目标基因”。荧光标记好目标基因之后,通过观察荧光信号,就可以知道细胞中这些特定序列是否存在或者是否发生了改变。问题一Fish的优势有哪些呢?FISH广泛应用于各领域,尤其是基因和细胞领域,可应用于新鲜、冷冻或石蜡包埋标本以及穿刺物和脱落细胞等多种物质的检测多色FISH通过在同一个样本中显示不同的颜色可同时检测多种序列可实现“分子+形态学”,直观显示DNA片段及基因之间的相对位置与方向,空间定位精确灵敏、特异性好,可同时分析分裂期和间期的多个细胞,并进行定量;可以检测隐匿或微小的染色体畸变及复杂核型问题二多发性骨髓瘤为什么要做FISH呢?通过FISH检测可以发现骨髓瘤细胞中的基因重排和染色体异常,问题基因和染色体的存在与多发性骨髓瘤的分期和危险分层息息相关,是决策治疗方案和影响预后的关键因素。FISH检测还可以用于监测治疗效果和疾病进展,实现个体化治疗。目前长征血液科实验室针对多发性骨髓瘤开展的FISH项目主要包括IGH、P53、D13S319、1Q21、1P32、IGH/FGFR3、IGH/CCND1、IGH/CCND3、IGH/MAF、IGH/MAFB十个项目。问题三如何查询FISH报告呢?术后七个工作日内可以在微信查询:“上海长征医院官方服务号”的公众号➡️点击线下门诊➡️报告查询➡️输入就诊人姓名、就诊卡号➡️检验报告;纸质报告可在工作日时间至门诊3楼血液检查室领取。
每年二月最后一天是国际罕见病日,2024年第17届“国际罕见病日”的主题为“关注罕见、点亮生命之光,弱有所扶、践行人民至上”。罕见浆细胞疾病是一组高度异质性疾病,约占所有浆细胞疾病的1%。浆细胞疾病除了我们熟知的多发性骨髓瘤外,目前相对常见的罕见浆细胞疾病包括POEMS综合征、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症等等。上海长征医院血液病科一直从事以“多发性骨髓瘤”为代表的浆细胞疾病研究40余年,在罕见浆细胞疾病上也颇有建树,不断聚势精进,耕深行远,让罕见病被国际看见!IgD型多发性骨髓瘤IgD型多发性骨髓瘤是相对“罕见”的骨髓瘤类型,国外数据认为占MM的1%,国内报道约占3-10%,具有独特的临床特征且预后极差,是当前MM治疗的难点和痛点。上海长征医院血液病科近年来在国际、国内连续发表相关研究成果,以期在IgD型MM的诊断和治疗上寻求突破!2020年,上海长征医院血液病科牵头亚洲骨髓瘤工作组(AMN) 的回溯性临床研究项目基于最大样本量全球首次报道了356例IgD型骨髓瘤的临床特征,使IgD型骨髓瘤这一罕见类型得到更深入的认识,该研究结果发表在《Leukemia》(2021,IF:12.897) 同时,长征医院血液病科结合国际骨髓瘤工作组(IMWG)的疗效评估标准,全球率先提出基于IgD定量检测指标的精准疗效评估体系,优化了IgD型骨髓瘤患者的疗效评估系统,该新型评估体系发表在《Leukemia》(2023,IF:11.4)2。在治疗方面,上海长征医院血液病科在国内率先以BCMA-CAR T细胞疗法来对IgD型骨髓瘤患者进行治疗,5例复发难治的IgD型骨髓瘤患者既往接受平均5线治疗,部分患者还接受过自体造血干细胞移植,属于极其高危、难治的患者。经BCMA-CAR T细胞治疗后3例有效,且3例患者均获得深度缓解,达到MRD(微小残留病灶)阴性,其中1例患者深度缓解持续时间达59个月,取得非常好的疗效,该结果在《中华血液学杂志》(2023)报道3。POEMS综合征POEMS综合征属于罕见的浆细胞疾病,患病率约为0.3/100000,目前对于POEMS综合征尚无标准化的治疗方案,长征医院血液病科在国内率先开展以蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗POEMS综合征,经硼替佐米为基础的方案治疗后,血液学缓解率达到76.5%,VEGF缓解率达到88.2%,神经症状缓解率达到95%,取得非常好的疗效,相关结果发表在《British Journal of Haematology》(2017)4。目前,口服蛋白酶体抑制剂、CD38单抗等药物治疗POEMS综合征的临床研究也在开展中。同时,为探索POEMS综合征的发病机制,上海长征医院血液病科以单细胞测序技术解析POEMS综合征浆细胞亚群,鉴定出和发病相关的关键基因,为后续的临床转化提供基础,该研究结果在2023年欧洲血液学年会上以POSTER形式报道。系统性轻链型淀粉样变性系统性轻链型淀粉样变性也属于罕见的浆细胞疾病,其发病率为9-14/100万,上海长征医院血液病科整合乳酸脱氢酶至淀粉样变性的预后分期系统,建立新型分期系统,有助于鉴别出高危患者,相关结果发表在《Journal of Cancer》(2019)5,同时总结了科室100余例轻链型淀粉样变性的FISH资料,鉴定出轻链型淀粉样变性的细胞遗传特征,发表在《Journal of Clinical Medicine》(2023)6。上海长征医院血液病科持续聚焦浆细胞疾病这一临床特色,积极探索发病机制,优化治疗方案。让罕见病被看得见,长征血液人一直在努力!参考文献:1.Liu J, Hu X, Jia Y, et al. Clinical features and survival outcomes in IgD myeloma: a study by Asia Myeloma Network (AMN). LEUKEMIA. 2020; 35 (6): 1797-1802. 2.Liu J, Lu J, Qiang W, et al. Sensitive quantitative IgD assay increases progression-free survival prediction accuracy in IgD plasma cell myeloma. LEUKEMIA. 2022; 37 (2): 497-499. 3.贾雁春,等.BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗5例IgD型复发/难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析,中华血液学杂志,2023,44(12):1035-1037.4.He H,Fu W,Du J,et al. Successful treatment of newly diagnosed POEMS syndrome with reduced-dose bortezomib based regimen. BRIT J HAEMATOL. 2017; 181 (1): 126-128. 5.He H,Liu J,Du J,et al.High serum lactate dehydrogrnase adds prognostic value to cardiac biomarker staging system for light chain amyloidosis.Journal of Cancer,2019;10(23):5622-5627.6.He H,Lu J,Qiang,W,et al.The Landscape of Cytogenetic Aberrations in Light-Chain Amyloidosis with or without Coexistent Multiple Myeloma. J. Clin. Med. 2023;12:1624.
本期要点01【饮食原则】02【饮食误区】饮食的重要性饮食对血液病患者极为重要,与疾病的痊愈关系非常密切,轻者可加重口腔黏膜溃疡,使原有的感染扩散或导致消化道出血,重者可导致严重的并发症,以致死亡。因而做好血液病患者的饮食护理非常重要。饮食原则经常会有患者和家属问医生护士:“医生,我吃东西有什么要注意的吗?”“这个能吃吗?那个能吃吗?”普通饮食、低脂肪饮食、高蛋白饮食、半流质饮食......医护人员给出的饮食指导究竟是什么意思呢?普通饮食饮食原则:1.新鲜、卫生、富营养、易消化2.根据病人病情合理调整膳食低脂肪饮食饮食原则:清淡、少油低脂肪的食物:绿豆芽、山药、胡萝卜、油菜、芹菜、菜花、冬瓜、海带、蘑菇、番茄、豆腐、青菜等。降脂食物:玉米、燕麦、芹菜、海带、菌类、鱼类等。禁用:肥肉、蛋黄、动物脑等。脂肪含量<50g/天,尤其限制动物脂肪的摄入。高蛋白饮食饮食原则:在基本饮食基础上增加富含蛋白质的食物,尤其是优质蛋白。蛋白质总量不超过120g/天。含蛋白质多的食物:如牛奶、羊奶等;肉类,如牛、羊、猪、鸡、鸭、鹅、鱼、虾、蟹等;蛋类,如鸡蛋、鸭蛋、鹌鹑蛋等;豆类,如黄豆、黑豆等。半流质饮食饮食原则:是介于软食与流质饮食之间,食物呈半流质状态。使之易咀嚼吞咽,易消化,建议少量多餐,注意品种多样化,以增进食欲。糖尿病饮食饮食原则:少食多餐,定时定量,控制体重,减少饮酒,忌吃甜食,少吃淀粉类食物,如白薯、土豆等。多吃高纤维食物,含糖低的蔬菜:如韭菜、西葫芦、冬瓜、南瓜、青菜、青椒、茄子。多吃含钙的食物如虾皮、海带、排骨、黄豆、牛奶等。富含硒的食物如鱼、香菇、芝麻、大蒜、芹菜等。贫血患者饮食饮食原则:多吃富含维生素C的食物,提高铁吸收率,比如樱桃、猕猴桃、鲜枣、青椒小白菜等。忌食辛辣、生冷不易消化的食物。出血患者饮食饮食原则:软食为主、无骨刺。忌辛辣、坚硬、油炸、刺激性食物。制作精细,注意细嚼慢咽,避免酒精。若胃肠道少量出血,按医嘱进食温凉流质;若大量出血,按医嘱禁食,随出血情况好转逐渐加量并过渡至流质、半流质、软食。发热患者饮食饮食原则:供给充足的水分,同时补充大量维生素,发热过后供给适量的热量及蛋白质,以流质、半流质或清淡软食为主。饮食禁忌:1.忌冷饮、兴奋类饮料,如咖啡、浓茶、可乐、冰激凌、冰水等2.忌辛辣、不易消化食物,忌饮食过量饮食误区肿瘤是一种消耗性疾病,营养是肿瘤治疗的重要组成部分,要满足我们所需要的足够营养素和维持一个良好的营养状态,增强机体的免疫能力来支持治疗。然而在实际生活中,很多肿瘤患者却陷入了以下常见的饮食误区!误区1:多喝汤即可补充营养在有些人的传统观念中,煲汤是一种“大补”。家属为患者煲汤,并嘱咐患者,“精华都溶解在汤里了,喝汤就行,汤渣可以扔掉”。实际这是错误的,汤里面的营养成分很少,鱼肉类食材,汤中含有非蛋白氮、嘌呤、肌酐、少量游离氨基酸、少量的钾、钠、钙、镁等离子,营养密度低,所以,煲汤不是人体营养成分的良好来源;大量喝汤,会影响其它食物的摄入,膳食单一,反而会导致营养不良。但是如果吞咽困难、咀嚼困难、发热、卧床等肿瘤患者需要进食流食的话,可以将各种食材,如粮食类、蛋类、奶类、肉类、鱼类、豆制品、蔬菜类等,分别制备软烂,制成糊,熬成稀薄的粥,这样既便于吞咽又有利于消化吸收。误区2:吃得越有营养,肿瘤会长得越快一些营养不良的肿瘤患者以素食为主,并认为“得了肿瘤不能吃太营养的食物,否则会肿瘤会长的快”,事实上,肿瘤细胞生长速度跟患者吃多少营养并无关系。肿瘤细胞直到人死亡前,都在抢夺正常细胞的养分,即使患者营养不良,癌细胞依然会增长,饥饿只会让患者身体消耗的更快,加速疾病恶化。肉类、鱼类、蛋类、奶类、豆制品是优质蛋白的主要来源,是组织细胞修复的重要原料。肿瘤患者膳食热量至少应比平时增加20%;目前无证据显示人体增加营养,会使癌细胞成长更快,反而有许多患者因营养状况良好而长期存活。营养状况好的患者在对治疗的耐受性和预后方面都明显要好于营养状况差、消瘦的患者。癌细胞可以饿死的说法是完全没有科学依据的。误区3:“发物”助长癌细胞,吃素比较好所谓“发物”是中国古代民间的一种说法,指能引起旧疾复发或新疾加重的食物,如有记载豆芽、苜蓿、鹅肉、鸡肉、狗肉、牛肉、海鲜等属于发物。许多患者虽想食用,却又担心引起肿瘤复发,敬而远之。然而能否引起肿瘤的复发,还缺乏足够的证据,至少到目前为止未见明确因食用发物而导致肿瘤复发的病例,因此,这些信息是没有科学依据的。误区4:盲目依赖抗癌食品和保健品许多肿瘤患者在治疗期间互相交流饮食经验,盲目跟从别人的做法,如盲目补充所谓的抗癌食品、抗癌保健品,价格昂贵。这些靠谱吗?某些营养素或植物化学物具有抗癌作用,也是在其所含的天然食物在发挥作用,补充营养素及某些植物化学物制剂作为抗癌食品和保健品,目前没有证据证明其抗癌作用。其实,这种补法对疾病本身的稳定和康复不利,肿瘤是一个细胞增殖和凋亡的过程,忽视正常饮食,花高价吃所谓的抗癌食品是错误的。在化疗期间也没有必要进行冬虫夏草、灵芝孢子粉之类的大补,正常营养均衡、保证清洁的健康饮食就可以啦。误区5:只要能打营养针,不吃饭也没关系当肿瘤患者食欲不振、食物摄入不足时,有的患者和家属认为不吃饭静脉营养也能满足营养需要。这是错误的。人体通过胃肠道进食是自然状态,食物进入肠道吸收,如果长时间不进食,肠黏膜就会萎缩,引起肠道菌群失调、肠道黏膜屏障作用被破坏,从而也易感染。大量研究证实,对各种原因引起的进食障碍,可给予肠内营养支持疗法,建立起有效的营养支持治疗通道,只要肠道有功能,就要使用它。结语建议在日常生活中一定要吃一些对疾病康复有利的食物,生冷煎炸烧烤类就不要吃了,将水果皮削掉,要做好预防肠道感染工作,避免病情恶化。以上对血液病的饮食做了简单的介绍,希望对大家有所帮助。专家建议患者或者是其家人,一定要注意患者的饮食健康。因为病从口入,要想身体健康,一定要吃能够减轻自己病症的食物。希望今天的小课堂能够启发到大家,并运用到生活中!
多发性骨髓瘤是一种什么病?多发性骨髓瘤是一种血液病多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞异常增殖所致的血液系统恶性肿瘤,好发于中老年人群。“多发性”就是多部位,既可能在骨髓里待着,也可能在全身各处待着。发病急缓因人而异,不易察觉,极易误诊。多发性骨髓瘤的发病原因患者有哪些症状除此之外,比较常见的症状还有各种感染,以及周围神经病变、淀粉样变性、高粘滞血症等相关表现。多发性骨髓瘤可以治愈吗?目前仍不可治愈,但新药新方法使得越来越多的患者得以长期生存,甚至一部分患者获得“功能性治愈”。常见的治疗手段包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、地塞米松、达雷妥尤单抗、自体造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗等。多发性骨髓瘤治疗的目的延长无进展生存期(PFS),延长总生存期(OS),尽可能长时间地维持正常活动能力,针对疼痛的缓解及其他疾病症状( CRAB ),控制疾病的活动,防止进一步的器官损伤。总之:活得好,活得长!多发性骨髓瘤患者的健康管理?1)患者免疫力下降,因此容易感染,应注意个人卫生,预防感染:2)周围神经病变是多发性骨髓瘤常见并发症,减轻周围神经病变症状方法如下:3)保持良好饮食习惯,忌烟酒,少吃辛辣、油腻食物,建议食用以下食物: 4)积极面对,保持乐观,亲朋好友以及医生的支持鼓励都会产生正面作用:
“您先去查个血清游离轻链吧 您在血液科就诊时有时会听到医生的这条建议那么血清游离轻链检测到底是在检查什么呢?为什么这个检查往往伴随着诊疗的始终呢?今天我们就来谈一谈这一位“大侦探”“血清游离轻链”什么是血清游离轻链? 说到游离轻链检测这位“大侦探”,就不得不提到他的“老对手”骨髓瘤了。在骨髓瘤发病初期病人常常无明显的临床表现,而血清游离轻链检测结果正是检测骨髓瘤的重要指标。 免疫球蛋白(Ig)单体由两条轻链和两条重链经二硫键连接而成,其中轻链分为kappa和lambda两个型别,两者正常比例为2:1,正常情况下人体每日产生约为500mg,其分子量显著小于重链,故合成速率大于重链,除了与重链结合组成Ig以外,会有40%的轻链未能与之结合,处于游离状态,即游离轻链(FLC)。 对于多发性骨髓瘤患者来说,合成免疫球蛋白的速度会明显加快,合成1条重链只需2.5min,合成1条轻链仅需1min,每当合成1分子Ig时,即有3条轻链剩余。由此看出骨髓瘤不仅在细胞周期上进入无限增殖的状态,而且还在合成速度上明显加快,导致血清或尿中的单克隆免疫球蛋白或轻链或重链明显增多,其中又以轻链增多最明显,游离轻链主要存在于血浆中也见于尿液、唾液、脑脊液等体液中。游离轻链检查的临床意义? 血清游离轻链κ/λ比值异常,可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准。血清游离轻链的检测具有高敏感性和高特异性,相比M蛋白鉴定、尿轻链等指标,它能更早地对治疗效果和疾病复发做出反应。 在疗效判断标准上,游离轻链测定作为骨髓瘤严格完全缓解的标准之一,在IgD型、轻链型、不分泌型骨髓瘤和淀粉样变性的诊治中有独特的、无可替代的价值。国内外骨髓瘤指南已正式推荐血清游离轻链检测用于骨髓瘤的诊断、疗效监测以及预后评估。总结 血清游离轻链测定比M蛋白、血轻链结果灵敏度更高,比尿轻链检测更加及时,比骨髓病理更加易得。在骨髓瘤的诊断中为患者提供了便捷、有效、动态的监测手段,发挥着非常重要的作用。自2010年来,长征医院血液病科搭建了新型的检测技术平台,正式开展血清游离轻链检测项目,为患者开启精准诊断治疗奠定了基础,长征血液在战胜多发性骨髓瘤的路上与患者一路同行!血清游离轻链检测流程是什么?如何领取报告?1血液科门诊挂号就诊,医生开具项目“免疫球蛋白游离轻链测定”2完成缴费3门诊3楼检验科采血每周三、周五出报告,可在门诊一楼大厅自助报告打印或关注长征医院官方服务号查询报告。长征血液微信号 : CZXY41517
什么是骨髓移植?骨髓移植是从上个世纪50年代就发展起来的血液病治疗技术,是许多恶性血液病的重要治疗手段,常应用于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及再生障碍性贫血等疾病的治疗。其基本过程是患者先进行超大剂量的化疗或者放疗,最大程度的杀伤患者体内的恶性细胞,然后向患者回输造血干细胞,造血干细胞类似于造血的“种子”,可分化生成为白细胞、红细胞和血小板,从而达到重建骨髓和造血支持的目的。实际上,骨髓移植就是“造血干细胞移植”。造血干细胞通常存在于人体骨髓内,因此上个世纪骨髓移植多采用抽取骨髓回输的方式。现在的移植大多采用外周血或者脐血造血干细胞,不再需要抽取骨髓。造血干细胞移植类型有哪些?根据造血干细胞的种类可分为外周血造血干细胞移植、脐血造血干细胞移植以及骨髓造血干细胞移植,目前骨髓造血干细胞移植临床上应用已非常少。根据造血干细胞供者的来源可分为自体移植和异基因移植,自体移植是采集患者自身的造血干细胞进行移植,异基因移植通常是回输患者同胞或者骨髓库里志愿者捐献的造血干细胞。临床上会根据患者所患疾病种类、危险度及耐受性等多方面因素来综合决定患者采用哪一种移植类型。自体造血干细胞移植流程01 造血干细胞采集目前的造血干细胞大多从外周血采集,在采集前需先将造血干细胞从骨髓动员到外周血中,动员的方式有两种,一是稳态动员,其主要通过干细胞动员剂进行动员;另一种是化疗动员,主要通过化疗药物使患者血细胞会降至最低点,在血细胞恢复的过程中,外周血干细胞的浓度会显著升高,在这个时间点进行干细胞采集。干细胞采集需要由专门的干细胞采集机进行采集。02 预处理化疗整个造血干细胞移植的时间约为20天左右,患者首先接受预处理,预处理是通过放化疗最大程度清除残余肿瘤细胞,常见的预处理副反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡等,恶心呕吐在预处理期间通常最为常见和严重,医生会开具保胃和止吐的药物进行预防治疗,家属可为患者准备清淡易消化的食物有助患者增加营养。口腔溃疡也是预处理期间常见的副反应,多外用漱口水、口腔溃疡贴膜,同时采用含生长因子的漱口水均有助于患者恢复。03 干细胞回输干细胞回输通常在预处理化疗1-2天后,干细胞回输的过程一般持续1-2个小时左右,患者通常不会有什么不适,可能会发生的不适最常见的为输注反应,患者出现发热、胸闷、寒战等症状,这主要是由于患者对干细胞的冻存剂过敏所致,医生采用抗过敏药物后这些症状可得到有效控制。另外有的患者可出现小便颜色加深,这种情况也不用担心,可大量饮水,碱化尿液,症状通常在1-2天消失。04 干细胞植入干细胞回输后在骨髓内定植下来,定植的干细胞可分化白细胞、红细胞、血小板从而重建造血系统。这个过程通常需要10-14天左右,这期间患者会经历细胞减低的过程,包括白细胞、血小板降低,部分患者可能出现发热、双下肢出血点等症状,这个过程中医生会及时进行对症支持治疗,包括抗感染、输注血制品等治疗。患者白细胞和血小板逐渐恢复后可出层流仓转至普通病房或者出院回家休养。总结骨髓移植已经发展为血液肿瘤非常成熟的治疗技术,上海长征医院血液科于1998年率先开展造血干细胞移植治疗,年均完成造血干细胞移植总例数约80-120例,移植成功率100%。现已积极开展了自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植以及半相合移植技术。“长征血液人”将不断开拓进取,探索更新的诊疗技术,优化移植方案,为血液病患者带来更多的获益。